科学家发现治疗三阴性乳腺癌的候选药物

美国和中国科学家最新发现，一种基于机体内天然蛋白质的重组药物能同时阻断乳腺癌细胞增长及向其他器官扩散的两个通道，有望成为治疗三阴性乳腺癌的候选药物。
三阴性乳腺癌指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2三个主要治疗靶点均为阴性的乳腺癌，在所有乳腺癌中占12%到17%，其特点是预后差、耐药性强、复发率高且治疗手段少。
3日发表在美国《癌细胞》杂志上的研究显示，这种基于Tinagl1蛋白的重组药物可显著抑制实验小鼠体内原发性肿瘤生长和自发性转移。
论文通讯作者、美国普林斯顿大学分子生物学教授康毅滨说，Tinagl1重组蛋白可以阻断表皮生长因子受体，后者是一种能促进肿瘤发展和转移的蛋白质;同时Tinagl1重组蛋白还干扰连接介导细胞和其外部环境的跨膜受体“整合素”的分子信号通路，“整合素”分子负责调节将细胞转移到新位置并转化为肿瘤的过程。这两种分子通路相互关联，互为补充，导致三阴性乳腺癌进展并产生耐药性。而新药物能同时阻断两个通道，达到“一石二鸟”的效果。
康毅滨团队和来自复旦大学等机构的合作者分析了800多个人类肿瘤样本，发现Tinagl1相关的基因表达低与肿瘤发展到晚期和存活率较差有关，三阴性乳腺癌患者尤其如此。他们使小鼠肿瘤细胞的这种基因表达增加，结果显示癌症细胞增长放缓，转移到肺部的可能性降低。
研究人员给带有乳腺肿瘤的小鼠注入Tinagl1蛋白，发现7周后这种蛋白显著抑制了原发性肿瘤生长和自发性转移，且未观察到明显的副作用。另外，即使肿瘤开始转移后，这种药物依然有效。