打造肠癌无创筛查利器 造福肿瘤患者

成绩的取得，离不开好项目的支撑，更离不开“多年磨一剑”的努力和坚持。
广州市康立明生物科技有限责任公司创始人邹鸿志
粪便，人们避之不及之物，但有人却乐此不彼地与它打了17年交道，并发现了肠癌筛查的利器。
4月12日，邹鸿志创办不到4年的广州市康立明生物科技有限责任公司宣布完成B轮融资3亿元。该笔融资由鼎晖、IDG投资，原股东辰德资本和金阖基金跟投。而投资的原因，是康立明生物的一款用粪便DNA进行肠癌早期检测的试剂盒“长安心”。2018年11月20日，这款拳头产品获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，成为国内首个拥有注册证销售的粪便DNA肠癌检测产品。
而在获得批准上市的同一时间，这家企业以广东省生物医药企业组第二名的成绩，出现在第七届中国创新创业大赛总决赛生物医药专场，并最终凭借“大肠癌无创筛查试剂盒产业化项目”一路过关斩将，在大赛总决赛中荣获全国优秀生物医药企业的荣誉称号。
　　从粪便中寻找癌症线索
国家癌症中心2019年发布统计数据显示，在中国，每分钟有7人被确诊为癌症，4人因癌症死亡，并且发病率与死亡率还在上升。其中，结直肠癌（肠癌）位居十大恶性肿瘤发病率第三位，在北京、上海等发达地区发病率居第二位。对医生来说，肠癌并不可怕，可怕的是晚期肠癌。肠癌一期5年生存率高达95%，但到了四期，5年生存率仅剩8%。
早发现，早治疗，是肠癌防治的惟一出路。而肠癌的早期检测，一直处于两难困境。传统肠癌筛查手段中便潜血敏感度和特异度较低——检查不出；而肠镜则由于预约等待时间长、操作前需禁食、服用泻药、操作中会造成患者痛苦等因素让近半数患者选择了放弃——不愿检查。在中国，大部分患者一经发现已处于中晚期。邹鸿志介绍说：“美国肠癌患者之所以生存率高，最主要的原因不是治疗方法多么先进，而是前期预防和筛查到位。”
2002年，从上海交通大学医学院博士毕业后，邹鸿志远赴美国，在世界知名的梅奥医学中心(Mayo Clinic)胃肠科从事博士后研究工作。
凭借分子及生物学的专业基础，邹鸿志在梅奥医学中心独创了大肠癌无创筛查技术。2009年，已经在纳斯达克上市的美国分子诊断公司Exact Sciences亟需有爆发力的产品填充，也就在这个时候，邹鸿志的相关专利被这家公司收购。专利持有人邹鸿志也随之被聘往Exact Scienc公司组建研发部，负责肠癌无创筛查产品研发。2014年，其研发的“cologuard@”粪便肠癌筛查试剂盒获美国食品药品管理局(FDA)批准临床使用，同时医保全面覆盖。紧接着，该肠癌筛查方法2016年被纳入美国肠癌筛查指南，作为肠癌筛查的一线方法推荐使用。
但是，邹鸿志并没有在Exact Sciences继续其他产品的开发工作。早在2012年ColoGuard@开发完成后，他就离开公司，成立了自己的实验室。同时，他在中山大学的邀请下担任兼职教授，并担任广东省胃肠病学研究所副所长。
在经过近15年的海外漂泊之后，2015年，洞察到国内市场前景的邹鸿志决定回国创业。“我曾在国外企业做到了技术总监，在梅奥也获得了终身教职的身份，拥有独立实验室，但中国人在国外发展的玻璃天花板还是存在的，有时还有一些莫名其妙的阻力。近年来，国内创业环境不断改善，让我意识到回国创业的时机来了。”
也就在同年，康立明生物在广州成立了。该公司的主力是来自于邹鸿志担任教授、博士生导师的中山六院科研团队课题组。
2015年7月，该公司拿到了创业以来的第一笔2000万元的风险投资，主要用于租用场地，业务由此展开。
至此，怎么打造专为中国人服务的肠癌早筛市场，就成了他的主要考虑。他把这种新的控制产品命名为“长安心”。邹鸿志说：“在我们早期研发‘长安心’时，想的并不是怎么样去仿造美国的产品，而是抱着领先对方的态度去做的，也就是根据中国人的遗传学背景和生活习惯去设计的产品，比如在标志物的选择和取样装置的设计方面上，以符合中国人的标准优先。”
这样的顾虑，并不无道理。其实，在回国前的2013年1月，邹鸿志就开始了相关立项，在收集了2000多人份的中国人粪便标本的基础上，对中美两国患者的肠镜检测结果进行了对照。结果令人出乎意料：国外产品所针对的某些标志物在国内部分肠癌患者中甚至是不存在的，中国人的肠癌患病位置常出现在左侧，右侧少，而美国人则是左右各一半。因此，这也决定了他们的产品研发绝不能生搬硬套。
　　具有独立知识产权的
　　“长安心”在国内获批上市
从此，做出更加适合中国人的粪便基因检测产品，成为康立明生物成长的动力。康立明生物在研发过程中做了许多优化工作，包括标记物选择、取样装置、样本处理和检测方法。经过一年半的开发，不同于美国cologuard@产品的4个标志物，根据中国人的肠癌发病规律自主研发的具有独立知识产权的一个单一靶基因标志物“长安心”诞生了。
在前期的临床试验中，有3位康立明员工的家属，通过无创粪便肠癌早筛，发现早期肿瘤，并通过住院肿瘤切除，获得了根治。
“长安心”的技术护城河，就是按临床标准，通过独特的样本处理技术（粪便中靶基因的捕获和转化）、敏感的标志物（高度甲基化的SDC2基因）、高灵敏的检测方法（100倍放大），实现对肠癌的高检出率。在特异性为97.85%的情况下，检测出84.22%的肠癌，其中包括86%以上的一期、二期肠癌。而一、二期肠癌的巨大现实意义是，患者可以根治。
2016年6月，在产品慢慢定型的过程中，邹鸿志拿到第二笔资金。“考虑到公司在产品开发过程中不需要那么多资金，只向天士力资本融了1500万元，其实我们可以融得更多。”
2017年，当产品完全做好各种临床测试，要开始进行临床试验时，邹鸿志融了第三笔资金。而如今，当公司拿到第一个粪便DNA检测的国家注册证之际，邹鸿志接受了鼎晖和IDG的投资。
2018年11月20日，可作为早期诊断的粪便DNA肠癌检测试剂盒“长安心”，经国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，这也是第一个经CFDA批准的用于肠癌检测的粪便DNA检测试剂盒，在产品分类上属于”三类“医疗器械。
作为一个创办不到4年时间的企业，康立明生物能够如此快速地发展和壮大，并且还能在中国创新创业大赛中取得不俗的成绩。在邹鸿志看来，成绩的取得，离不开好项目的支撑，更离不开“多年磨一剑”的努力和坚持。
“长安心”从临床实验到申报到NMPA获批，只用了一年半时间。癌早期检测，在国家重点研发计划的目录中，属于“重大慢性非传染性疾病防治研究”重点专项中的“中国结直肠肿瘤筛查和干预技术研究”。康立明通过在中山大学第六医院等知名医院临床研究，入选了该国家重点研发计划。
今年4月12日，邹鸿志创办不到4年的康立明生物宣布完成B轮融资3亿元。此次康立明生物从鼎晖、IDG获得3亿元B轮融资，与同行相比，估值偏低。但在邹鸿志看来，这对投资者与创业者双方来说更为合理，因为创业是要做成有销售额、有盈利的公司，这些投资者也是要一起生活多年的股东，太高的估值，创业者压力会增大。无论是邹鸿志在美国领导开发的cologuard@，还是在康立明自主开发的“长安心”，都处于国际国内领先。
“对于中国人而言，我们所研发的粪便基因检测产品敏感度和特异性要优于国外的同类产品，稳定性也更高。现在，康立明生物的核心工作是早期的肿瘤筛查工作，目前的工作重点是粪便基因检测，也就是大肠癌的早期筛查；下一步则是开始布局肺癌和膀胱癌的早期筛查工作，检测肺癌所需要的样本是痰液，而检查膀胱癌所需要的样本则是尿液。我相信我们的技术可以嫁接到那里，不过开发过程还需要一定的工作做。我们致力于将公司做成在中国分子诊断领域的标杆性企业，争取3年之内上市。”邹鸿志说。