尽早表征药物特性可以优化药物制剂

早期，原料药（DS）制造商将提供大量的初步表征数据。如果该药物在早期的非临床和临床前测试中具有活性，则将准备大量的DS，以进行更全面的动物安全性和药代动力学研究。这些研究可能需要多达数百克（有时一公斤）的纯化DS，且杂质含量低且残留溶剂少，符合全球法规标准。

但是，随着DS流程规模的扩大，其变化会影响药品（DP）。随着过程的变化，DS的许多特性也会发生变化：其纯度，效能，副产物，粒度分布，形态（晶体形状和结构）以及溶解速率和程度。因此，当DS制造商评估和优化合成路线，工艺条件，结晶溶剂等时，他们必须了解和跟踪这些变化，并与DP配方设计师讨论以预测配方方面的挑战。

DS表征对于DP制剂至关重要，但在药物开发过程中通常不整合表征和制剂。这会产生不必要的困难，因为如果DS化学家和DP配方设计师合作制定用于早期I期早期人体临床研究的配方开发策略，则可以节省时间，金钱并避免返工。

孤立的开发既无效又无效

传统上，DS和DP具有相关但独特的交付物。DS开发团队的最终产品是通过5到12个合成步骤生产的纯化学物质；DP开发团队的最终产品是一种对患者友好的药物。对于DP配方设计师而言，DS团队的最终产品是他们的出发点。

通常，业界在表征DS起始原料的全部性能方面一直很保守：进行了最少数量的测试以适应下一步的要求，例如临床前毒性或动物暴露研究。

这是不幸的。随着分子的配制变得越来越困难，这种连续的，分隔的发展模型已不再足够。

DS和DP功能必须在合理的制定策略上进行协作

早期，纯DS非常适合表征测试，该测试可以通过识别可能决定将来配方选择的特性来及早发现问题。然而，开发人员通常认为临床前期还为时过早，无法考虑制定配方，理由是“我们还没有制定配方；我们只是在克服挑战之前就确定了挑战。”

系统的DS表征应包括一系列关键的配方启用测试，并全面了解分子的性质以标记可在临床早期解决的问题。详细的DS资料可以帮助DP配方设计师制定策略，以确保例如DS在胃肠道中不会降解。强制降解研究可以确保分子通过其制剂得到保护。

例如，最近，一家公司基于截断的DS表征工作（缩短了整体开发时间）缩短了与人类I期临床研究同时生产的DP制剂的时间。所得制剂为胶囊中的DS共混物，装在水泡中以保持稳定性。但是，在一个月的稳定性数据表明DP降解后，彻底的调查和根本原因分析表明DS由于碱性条件以及暴露于特定范围的光而降解。

由于时间紧迫且表征工作不完善，因此没有可用的基线表征数据来证明DS在不同pH条件或不同光强度下的稳定性。这是可以避免的错误，需要重新设计DP并减慢开发速度。系统测试可能会阻止它。

来自强制降解研究的数据使化学家和配方设计师能够了解DS在酸性或碱性pH缓冲液以及在光，热，湿气和氧气暴露的加速条件下是否稳定。如果尽早对DS和DP进行了系统的强制降解研究，那么配方设计师可以设计出带有赋形剂的DP，以将DS稳定在碱性环境中。而且，如果DS对光敏感，则可以将其配制成具有防光功能的胶囊，或配制成不透明涂层的片剂。它可能需要在特定的照明条件下制造。例如，最近对DS进行的案例研究表明，DS在红光下稳定，但在黄色下不稳定。因此，在实验室以及制造过程中都要处理DS，