干预生物钟基因有望治疗恶性肿瘤

干预生物钟基因，能治疗恶性肿瘤?1日，记者从中南大学湘雅医院获悉，该院杨明华教授团队，在研究中发现了一种新型的肿瘤细胞选择性自噬通路。这种自噬通路可促进生物钟核心蛋白ARNTL的自噬性降解，最终促使肿瘤细胞出现“铁死亡”。生物钟基因在肿瘤细胞自噬中新功能的发现，有望为恶性肿瘤治疗提供新策略，具有重要的理论和转化学意义。成果日前在线发表于知名国际期刊《科学进展》上。
众所周知，生物的生理和行为活动存在周期性节律，这类现象被称之为“生物钟”。决定哺乳动物的生物钟基因，包括正调控因子时钟基因(CLOCK)、芳香烃受体核转位因子样蛋白1(ARNTL)等。这些生物钟基因，不仅影响生物节律，还能参与调控其他生物学过程。
杨明华团队就发现了生物钟基因在治疗恶性肿瘤方面的一项“新技能”。他介绍称，阐明肿瘤细胞的死亡机制，可为肿瘤治疗和耐药提供新思路。其中，“铁死亡”是因铁依赖的脂质过氧化而引起的程序性细胞死亡调控机制。研究表明，“自噬”能参与铁死亡调控，但机制目前尚不清楚。为此，团队在人类肿瘤细胞系和小鼠模型中，通过研究，证实了生物钟能参与“自噬调控肿瘤细胞铁死亡”的事实。他们发现，生物钟自噬通过选择性的降解生物钟核心蛋白ARNTL，是实现自噬对铁死亡的关键调控机制之一，从而能致肿瘤细胞死亡，最终达到治疗肿瘤的目标。这一最新研究发现，有望为克服肿瘤耐药提供新思路。